Investigadores del Instituto de Tecnología Avanzada de Shenzhen (SIAT), de la Academia China de Ciencias, han realizado un avance significativo en la comprensión de las lesiones neurovasculares que se producen tras un accidente cerebrovascular isquémico. Este tipo de accidente cerebrovascular se ha consolidado como una de las principales causas de muerte y discapacidad a nivel mundial.

A pesar de que las terapias de revascularización, como la trombólisis intravenosa y la trombectomía mecánica, logran restaurar el flujo sanguíneo, muchos pacientes continúan enfrentando lesiones cerebrales secundarias. Esto incluye la ruptura de la barrera hematoencefálica, hemorragias intracraneales y un pobre pronóstico neurológico.

En su reciente publicación en el European Heart Journal, los investigadores han identificado un mecanismo de señalización derivado de neuronas que amplifica el daño neurovascular posterior a la isquemia cerebral.

El estudio reveló que después de un episodio de isquemia cerebral, un grupo de neuronas estresadas libera altos niveles de la proteína DKK2. En lugar de proteger las neuronas, esta proteína inhibe la vía Wnt/β-catenina, que es crucial para la supervivencia neuronal y la integridad de la barrera hematoencefálica.

Esta inhibición provoca una serie de eventos que agravan la lesión neuronal, comprometiendo la barrera hematoencefálica y aumentando el riesgo de transformación hemorrágica.

Los investigadores llevaron a cabo experimentos que mostraron que la reducción de la actividad de DKK2 puede disminuir significativamente el tamaño del infarto, preservando la estructura de la barrera hematoencefálica y mejorando los resultados neurológicos.

Por el contrario, un aumento en los niveles de DKK2 se asoció a un deterioro adicional de las lesiones cerebrales, lo que valida su papel en la progresión del daño cerebral.

Además, el equipo identificó el receptor X de retinoides-α (RXRα) como un regulador clave en la expresión de DKK2 durante la isquemia-reperfusión.

La relación de DKK2 con los resultados en humanos fue evaluada mediante el análisis de muestras de suero de pacientes que habían pasado por una trombectomía mecánica. Se encontró que las concentraciones más altas de DKK2 estaban relacionadas con infartos más grandes y un peor pronóstico funcional.

Este estudio proporciona un sólido vínculo entre la actividad neuronal, la inhibición de la vía Wnt y la alteración de la barrera hematoencefálica, posicionando a DKK2 como un blanco potencialmente prometedor para nuevas estrategias terapéuticas que buscan mejorar los resultados en pacientes que no se benefician de tratamientos de revascularización convencionales.