Investigadores en China han realizado un importante avance en la comprensión de los mecanismos detrás de tratamientos eficaces para la depresión, especialmente la ketamina y la terapia electroconvulsiva (ECT). Este descubrimiento, publicado en la revista Nature, revela un mecanismo compartido que podría allanar el camino para el desarrollo de antidepresivos más efectivos.

Por primera vez, se ha identificado la vía de señalización de adenosina como el objetivo común entre la ketamina y la ECT, dos tratamientos conocidos por sus efectos rápidos y relativamente poderosos en pacientes con depresión resistente al tratamiento. A pesar de su eficacia, los mecanismos precisos que permiten que estos tratamientos funcionen han permanecido en gran medida sin respuesta.

Este avance es significativo no solo porque explica los mecanismos subyacentes de las terapias de acción rápida, sino también porque proporciona una base sólida para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento. El estudio fue liderado por la Profesora Luo Minmin, quien trabajó en colaboración con otros expertos en diversas disciplinas.

El equipo utilizó tecnología avanzada para visualizar en tiempo real el aumento de los niveles de adenosina en áreas del cerebro asociadas con la regulación emocional. A través de esta investigación, se demostró que tanto la ketamina como la ECT provocan un incremento rápido y sostenido de adenosina, lo que revela la importancia de esta vía en el tratamiento de la depresión.

Además, los investigadores llevaron a cabo experimentos que confirmaron que la inhibición de esta señalización eliminaba los efectos antidepresivos de ambos tratamientos. Por el contrario, potenciar la vía de señalización de adenosina generó una respuesta antidepresiva robusta, lo que sugiere que este mecanismo es crucial para la eficacia de estos tratamientos.

Luo comparó la acción de ambos tratamientos con el giro de un grifo desde diferentes direcciones, resaltando cómo ambos afectan el equilibrio energético del cerebro. Esta comprensión permite distinguir entre los efectos antidepresivos y los efectos secundarios no deseados, como las alucinaciones.

Con base en estos hallazgos, el equipo ha desarrollado un nuevo derivado de ketamina que promete ser más potente y con menos efectos secundarios. Los estudios preliminares en animales han demostrado que este nuevo compuesto no solo supera la eficacia de dosis más bajas, sino que también presenta menos efectos adversos, lo que podría facilitar su uso clínico.

El estudio también abre nuevas posibilidades para tratamientos no farmacológicos. Mediante el uso de un protocolo de hipoxia intermitente aguda, los investigadores encontraron que este enfoque activa la vía de señalización de adenosina y proporciona efectos antidepresivos, lo que ofrece una alternativa prometedora para el tratamiento de la depresión sin el uso de medicamentos.

Esta investigación representa un paso importante hacia la transformación de los tratamientos antidepresivos de acción rápida, moviéndose hacia un enfoque de medicina de precisión que está fundamentado en mecanismos biológicos subyacentes. Este avance unifica diferentes enfoques terapéuticos, resolviendo preguntas científicas que han persistido a lo largo del tiempo.

Luo anunció que ya se han solicitado patentes para los nuevos medicamentos y dispositivos relacionados con el tratamiento, y que su equipo ha iniciado ensayos de validación clínica en colaboración con el Hospital Anding de Beijing. El objetivo es acelerar la disponibilidad de estas innovaciones en el tratamiento de la depresión.